10.14 运动对高脂膳食诱导的 IR 小鼠骨骼肌线粒体内膜蛋白 PHB2 表达和线粒体自噬的影

<center>**运动对高脂膳食诱导的 IR 小鼠骨骼肌线粒体内膜蛋白 PHB2 表达和线粒体自噬的影响 </center>** <center>**齐洁、牛书妍、李纯、张钧《体育科学与工程》第45卷第7期 </center>** **研究目的**：探讨长期规律运动对预防高脂膳食引起的 IR 小鼠骨骼肌线粒体中抗增殖蛋白 2(PHB2)的影响。 **文章结构**： 前言 1材料与方法 1.1实验动物分组与建模 6周龄spf级雄性C57BL/6N 小鼠，随机分为正常饮食对照组(ND- Con，n=10)、正常饮食运动组(ND-Ex，n=10)、高脂 膳 食 安 静 组 ( H F D - C o n ，n = 1 0 ) 、高 脂 膳 食 运 动 组(HFD-Ex，n=10)。 1.2运动方案及取材  1.3指标测定 1.3.1IGTT实验 1.3.2IITT实验 1.3.3骨骼肌ROS水平检测 1.3.4线粒体氧化应激水平检测 1.3.5骨骼肌线粒体相关蛋白表达水平 1.4统计学分析 2结果 2.1运动对高脂膳食小鼠IR的影响 由图1可知HFD-Con组的小鼠表现出了葡萄糖利用率显著下降和胰岛素敏感性的明显降低。①在IGTT测试中可以看到ND-CON、ND-EX、HFD-ED组的小鼠均在15min时血糖升至最高点，而后才更下降趋势，HFD-CON组的小鼠在30min时血糖升至最高随后逐渐下降。 ②IITT测试结果表明，各组小鼠均在60min时间点降至最低峰，之后呈现逐渐上升趋势，与ND-CON组小鼠相比，HFD- Con小鼠的ACU增加了26.11%，与HFD- CON组小鼠相比，HFD- EX组的ACU减少了9.21%。  2.2运动对高脂膳食小鼠骨骼肌ROS水平的影响 小鼠腓肠肌DHE染色结果显示，与ND-CON组小鼠相比，ND-EX、HFD-CON组小鼠骨骼肌DHE染色荧光强度分别增加了30.44%和124.07%，说明2组小鼠骨骼ROS水平均呈显著性增强。与ND-EX组相比，HFD-EX组小鼠骨骼肌DHE染色荧光强度显著增强。与HFD-CON组相比，HFD-EX组小鼠挂骨骼肌DHE染色荧光强度减弱了20.05%。说明，HFD-EX组小鼠骨骼肌的ROS水平显著下降。  2.3运动对高脂膳食小鼠骨骼肌线粒体氧化应激水平的影响 骨骼肌线粒体ROS生成速率结果显示：与ND-CON组小鼠相比，ND-EX、HFD-CON组的小鼠骨骼肌线粒体ROS产生速率明显提高了，不同的是ND-EX组小鼠骨骼肌线粒体CAT和T-AOC水平均显著提高，而HFD- CON组的小鼠骨骼肌线粒体CAT和T-AOC均显著降低。而与HFD- CON相比，HFD-EX的ROS显著降低，但是CAT和T-AOC显著提高。 2.4运动对高脂膳食小鼠骨骼肌线粒体自噬相关蛋白PHB2、PINK1、Parkin、LC3 表达水平的 影响 由图4可知，与ND-CON、ND-EX组相比，HFD-CON和HFD-EX的PHB2、PINK1、Parkin、LC3的表达均下降。但是HFD-EX的蛋白表达高于HFD-CON。  3讨论 4结论 **结论**：线粒体自噬在 IR 的形成与发展中具有重 要的作用，高脂膳食可能通过抑制骨骼肌线粒 体自噬标志物 PHB2 的活性，阻碍线粒体自噬 信号 PINK1/Parkin 转导表达，诱导 IR 形成。 **建议**：阐明 运动对高脂膳食小鼠骨骼肌线粒体氧化应 激-PHB2/PINK1/Parkin 途径的影响，可为预防 和治疗胰岛素抵抗及2型糖尿病提供新的 思路。 **文章优点**：用运动干扰小鼠的 IR形成，做了充分的对照试验，实验具有说服力